2024年5月15日，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Crystal Mackall教授團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表了名為Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity的研究論文。作者設(shè)計(jì)了CD47的突變體CD47（Q31P）（47E），可以與SIRPα結(jié)合，并提供不被Anti-CD47抗體阻斷的“不要吃我"信號。表達(dá)47E的T細(xì)胞抗原受體（TCR）T細(xì)胞或嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞在Anti-CD47抗體處理后可以抵抗巨噬細(xì)胞的清除，并介導(dǎo)大量、持續(xù)的巨噬細(xì)胞募集到腫瘤微環(huán)境中。作者的研究確定了巨噬細(xì)胞是T細(xì)胞持續(xù)存在的主要調(diào)節(jié)因子，并提供了一種能夠同時(shí)利用T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤作用的治療方法。

研究人員設(shè)計(jì)了一種抗癌T細(xì)胞，可以抵抗巨噬細(xì)胞的攻擊，巨噬細(xì)胞是一種吞噬其他細(xì)胞的免疫細(xì)胞。癌細(xì)胞和工程化CAR - T細(xì)胞都表達(dá)CD47蛋白，向巨噬細(xì)胞傳達(dá)“不要吃我"的信息。當(dāng)研究人員使用抗cd47抗體來阻斷這一信號(從而使癌癥更容易受到攻擊)時(shí)，CAR - T細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬。然而，當(dāng)CAR - T細(xì)胞被改造成具有不同的CD47蛋白變體時(shí)，“不要吃我"的信號不會(huì)被抗CD47抗體阻斷，巨噬細(xì)胞也不會(huì)攻擊。此外，這種修飾的CAR - T細(xì)胞和抗cd47抗體的結(jié)合增加了小鼠腫瘤中殺傷癌癥的巨噬細(xì)胞的募集。

作者使用了荷蘭liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體來清除單核巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞清除脂質(zhì)體套裝，貨號是CP-005-005。NSG小鼠，靜脈注射liposoma的200ul的Clodronate Liposomes。論文材料和方法部分截圖如下。